莫德纳与默沙东研发皮肤癌治疗疫苗取得突破

YinJi

美国药企莫德纳与默沙东研发的皮肤癌治疗疫苗试验取得突破

美国制药企业默沙东和莫德纳周三（8月19日）宣布，其实验性信使核糖核酸（mRNA）皮肤癌疫苗在最后阶段临床试验中取得积极结果。专家认为，这是治疗此类癌症的一项“重大突破”。

人们手持带针头的注射器，在展示的 Moderna 标志前摆姿势拍照

人们手持带针头的注射器，在展示的 Moderna 标志前摆姿势拍照。路透社 - Dado Ruvic

消息受到华尔街投资者热烈追捧。莫德纳股价涨至原来的2.5倍以上，公司市值增加超过400亿美元；默沙东股价也上涨超过12%。

这款名为“intismeran autogene”的新疗法采用mRNA技术。该技术此前已被用于研制新冠疫苗。研究人员多年来一直尝试开发基于mRNA技术的癌症疗法，此次三期临床试验取得积极结果尚属首次。

默沙东与莫德纳在联合声明中强调：“这是基于mRNA技术的抗癌疗法首次公布三期临床试验的积极结果。”

两家公司表示，对于已经接受手术的晚期黑色素瘤患者，将这款个体化疗法与默沙东的免疫疗法药物可瑞达联合使用，与单独使用可瑞达相比，患者的无复发生存期获得了具有统计学意义的改善。

伦敦巴茨癌症研究所教授、肿瘤学家马尔科·格林格表示，除了为黑色素瘤患者带来希望外，这些结果还从概念上证明了“个体化癌症疫苗确实有效”。

莫德纳首席执行官斯特凡纳·邦塞尔在声明中说：“多年来，针对每名患者的癌症专门设计mRNA疗法，一直是一个难以想象的构想。如今，我们正在帮助把这一设想变成现实。”

黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌之一。两家公司指出，2022年全球新确诊病例超过33万例，而且这一数字仍在上升。

RFI

MeiTai

历经百年失败后终于成功：莫德纳和默克癌症疫苗突破性进展内幕

8 月 28 日（路透社）——8 月 13 日深夜，Moderna (MRNA.O)首席执行官 Stephane Bancel正在一家黎巴嫩餐厅为朋友庆祝生日，这时接到了电话。

该公司与默克公司（MRK.N）合作开发的一种mRNA癌症疫苗达到了预期目标——这是经过 100 多年的失败尝试后，治疗性癌症疫苗在后期试验中首次取得成功。

癌症专家称赞它开启了定制疫苗的新时代，这种疫苗能够训练免疫系统对抗特定患者的癌症。在一项针对1000多名局部黑色素瘤患者的试验中，该疫苗成功阻止了肿瘤复发和扩散。

虽然完整的审判细节尚未公布，但华尔街已经预计销售额将达数十亿美元。

班塞尔将那次电话会议中听到的消息比作 2020 年底 Moderna 公布其 COVID-19 疫苗试验结果的那一天。

“这是我们为之努力奋斗了很久的时刻。我们深知新冠疫情对地球造成的威胁，”班塞尔在一次采访中说道。他表示，癌症也是如此，并补充说，这种疾病几乎会在某个时候影响到每个人。

那份喜悦转瞬即逝。“我立刻开始思考，‘好吧，我们到底要做什么？’”

对于默克研究实验室总裁李迪安来说，情况也大致相同。当默克全球临床开发负责人埃利亚夫·巴尔打电话给李迪安时，他已经列出了一系列紧急任务：准备好数据以便在国际癌症会议上发表，应对美国FDA的审查，并将这项研究的优势应用到其他正在进行的试验中。

“这不是哈利路亚，”李回忆道，“这是爆炸。”

他们是如何到达那里的

据八位现任和前任公司高管称，对于默克和莫德纳来说，这是一个历经十年才实现的时刻。

2016 年，两家公司宣布合作开发癌症疫苗，而在此之前，它们已经在另一个疫苗项目中合作了一年多。

为了开展癌症合作，默克公司在 2016 年预付了 2 亿美元，并在 2022 年又支付了 2.5 亿美元。两家公司共同承担成本并共享利润。

当时，默克公司的 Keytruda 正在成为一种名为检查点抑制剂的新型药物中的佼佼者，这种药物可以通过消除一种天然的抑制机制来释放免疫系统对抗癌症的能力。

“Keytruda 让全世界明白，虽然免疫系统能够识别癌症，但癌症很狡猾，会设置障碍，而 Keytruda 可以消除这些障碍，”默克公司的巴尔在 5 月下旬的一次采访中说道。

接下来，他表示，包括默克公司在内的多家公司开始寻找进一步增强免疫系统的方法，尝试将Keytruda与TIGIT抑制剂等新一代免疫疗法药物联合使用。“但效果并不理想，”巴尔说道。

塔尔·扎克斯 (Tal Zaks) 于 2015 年至 2021 年担任 Moderna 的首席医疗官，他于 1996 年从以色列移民到美国，在国家癌症研究所从事癌症疫苗的研究工作。
“我们当时失败了，而且失败了很多年，”扎克斯说。

但他认为，基于 mRNA 和检查点抑制剂的新技术，以及更便宜的基因测序，可能会开辟一条通往成功的道路。

寻找伙伴

Moderna 拥有 mRNA 技术，但作为一家年轻的公司，昂贵的癌症试验超出了他们的承受范围。

Bancel 表示，Moderna 曾与一些拥有免疫检查点抑制剂的公司进行过洽谈，但他与 Merck 关系密切，并被 Merck 在 Keytruda 试验方面的经验所打动。

Keytruda被默克公司的李称为“奇迹药物”，可用于治疗20种不同类型的癌性肿瘤和45种不同类型及分期的癌症。但这种药物究竟针对肿瘤的哪些方面，以及为什么有些患者的疗效优于其他患者，仍然是个谜。

信使核糖核酸（mRNA）存在于人体每个细胞中。它的作用是将遗传指令从细胞核传递到制造特定蛋白质的部位。

这种名为 intismeran autogene 的疫苗，通过靶向每个患者肿瘤特有的突变，训练免疫系统攻击癌细胞。

以往试图训练免疫系统攻击一种或两种特定肿瘤突变的癌症疫苗均以失败告终。

这些公司决定在黑色素瘤上测试这种疫苗，黑色素瘤是所有癌症中突变数量最多的癌症之一，而免疫检查点抑制剂对黑色素瘤的疗效已得到证实。

他们还决定在接受肿瘤切除手术的早期黑色素瘤患者身上进行试验。这为公司赢得了宝贵的时间，以便根据患者的肿瘤情况定制疫苗，并让患者的免疫系统有更多的时间做出反应。

利用 mRNA 技术，这些公司能够针对数十种突变进行靶向治疗。

“你们的射门次数要多得多，因此成功的机会也大得多，” Moderna 联合创始人兼麻省理工学院科学家罗伯特·兰格通过电子邮件表示。

这些公司将疫苗与 Keytruda 激活人体免疫系统 T 细胞（可追踪异常细胞）的能力结合起来。

“Keytruda 的特别之处在于它能释放战争的怒火，”李说。

他说，这种疫苗能为犬只提供34种针对特定患者的癌症靶点，而只需要其中一种有效即可。“有了这种个性化的癌症治疗，犬只就能记住你的气味。”

接下来会发生什么？

如果疫苗获得批准，两家公司都将从中获益匪浅。美国最早可能明年就批准该疫苗。

默克公司旗下药物Keytruda的专利将于本十年末到期，该药此前一直是全球最畅销的药物。对于Moderna公司而言，在新冠疫苗需求疲软的情况下，Keytruda的专利到期无疑是一线生机，同时也能提升公司声誉。

美国卫生部长小罗伯特·F·肯尼迪在没有证据的情况下批评了mRNA疫苗对传染病的安全性和有效性，并削减了相关项目的5亿美元资金。

Moderna的股价在新冠疫情高峰期下跌了约90%后，自疫苗试验结果公布以来已上涨超过130%。根据伦敦证券交易所集团（LSEG）的数据，华尔街分析师预计该公司2030年的销售额将超过10亿美元，2035年将超过30亿美元。

下一个测试是检验这种方法是否适用于突变较少的癌症，包括肺癌、肾癌和胰腺癌。

短期内，这些公司计划深入研究黑色素瘤数据，看看能否改进疫苗。

“我不认为这是我们最终版本的 intismeran，”Bancel 说。