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全球发现首个牛禽流感传人病例会人际传播吗?

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发表于 2024-5-9 01:03:51 | 显示全部楼层 |阅读模式

全球发现首个牛禽流感传人病例 会人际传播吗?

医学界

《科学》指出,这是首次在牛群中发现高致病性H5N1毒株。据美国食品药品管理局(FDA)消息,一些未经高温消毒的牛奶样品也检出病毒痕迹。

本月初,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表美国团队文章,报告全球首个疑似牛感染高致病性甲型禽流感病毒(H5N1)后传播给人的病例。感染者是美国得克萨斯州一名奶牛场工人。

据美国农业部早前消息,截至3月末,禽流感病毒已在美国牛群中传播约4个月,该国多地数十个牛群均有感染报告。加拿大等国已加强对美国种牛的进口要求。至当地时间5月6日,美国约220名牧场工人完成病毒筛检,暂未有新的人感染禽流感报告。

当地时间5月6日,世界卫生组织(WHO)就美国牛感染禽流感疫情召开网络会议。美国疾病控制与预防中心(CDC)专家指出,牧场工人未穿戴防护装备且长时间接触牛群,存在感染风险,但禽流感对公共卫生的威胁风险仍然较低。

美国CDC流感部门负责人Vivien Dugan告诉媒体,需要警惕的是,牛群感染表明禽流感或在该物种中流行。人类与家畜广泛接触,可能导致病毒更易在人群中传播。

全球发现首个牛禽流感传人病例

全球发现首个牛禽流感传人病例


首例感染者怎么样了?

根据NEJM文章,前述牧场工人于今年3月下旬出现眼部红肿、不适,右眼有结膜下出血和稀薄的浆液性分泌物。他没有发烧或呼吸道症状,听诊肺部呼吸音清亮,氧饱和度达97%。

同期,包括该名工人所处的得克萨斯州在内,美国多地报告牛感染禽流感疫情。《科学》指出,这是首次在牛群中发现高致病性H5N1毒株。据美国食品药品管理局(FDA)消息,一些未经高温消毒的牛奶样品也检出病毒痕迹。

该名工人自述没有接触过生病或死亡的家禽、野禽,曾近距离接触过患病的奶牛。他还表示,工作时会戴手套,但没有使用任何呼吸或眼部防护装置。

经右眼、鼻咽拭子的RT-PCR结果,该名工人被确诊感染高致病性H5N1。医生建议其居家隔离,口服抗病毒药物奥司他韦进行治疗。和他有过密切接触的人也拿到了相关药物,以作暴露后预防。

随后几天,该名工人自称状态良好,结膜炎症状明显缓解,未出现呼吸道症状。其密切接触者也都很健康。后续分析显示,该款抗病毒药物没有出现敏感性下降。

截至目前,CDC未能从工人所在牧场的奶牛或环境中提取样本、进行分析。而且,得克萨斯州农业部门不同意CDC在涉事牧场开展流行病学调查。基于此,NEJM称,暂不能排除该名工人接触过其他感染源,也可能是被污染的手揉了眼睛或受污染的牛奶飞溅到眼部导致感染。

就在NEJM文章发表同期,一篇丹麦的预印版研究给出另一种感染假设。该文显示,牛的乳房组织含有一种丰富受体,被发现易与禽流感病毒结合。此类受体在牛的大脑、呼吸道中鲜见。这解释了为何在美国的牛禽流感疫情中,多数患牛主要表现为乳房感染,但几乎没有呼吸道感染证据,也没有神经系统症状。

一名牧场工人出现眼部红肿

一名牧场工人出现眼部红肿


今年3月下旬,一名牧场工人出现眼部红肿、不适,右眼有结膜下出血和稀薄的浆液性分泌物。图源/NEJM

牛感染禽流感,出乎意料?

“最近睡得不太好。”STAT援引Vivien Dugan发言称,并表示其中原因复杂。

根据美国CDC数据,2022年4月,该国报告本土首例人感染H5N1病例。该名患者在发病前,曾接触、参与扑杀被感染的禽类。其感染症状较轻微,很快就痊愈了。

虽然NEJM文章所述患者也症状轻微,但基因组测序结果显示,他感染了一种特殊的H5N1亚型2.3.4.4b。所有基因片段均与2024年3月在得克萨斯州奶牛中检出的病毒,以及在周围野生鸟类中检出的病毒等密切相关。

2.3.4.4b亚型于2020年首次发现,此后随野禽迁徙在全球传播。它已成为亚洲、非洲、欧洲和中东等地的主要禽流感毒株。今年3月在南极洲阿根廷研究站附近,科考队员在两只被称为贼鸥的死鸟身上,也检出2.3.4.4b亚型。1个月后,智利发现一例人感染禽流感病例,元凶就是它。

“牛群感染2.3.4.4b是出乎意料的。”STAT指出,这一亚型曾引起大型猫科动物、狗、狐狸等数十种哺乳动物感染,未有牛感染报告。随着病毒变异、适应性增加,如果它成为牛群的地方性流行病,或会增加人感染风险。

现供职于加拿大萨斯喀彻温大学的病毒学家Angela Rasmussen有类似表述。她指出,虽然牧场工人的症状轻微,但背后有一个严重的问题:禽流感病毒可能正在适应哺乳动物,通过在不同宿主间跳跃,从而增加感染人类的可能性。

这一担忧并非空穴来风。《自然》杂志4月末文章显示,在美国的牛感染病例中采集样本、分析病毒序列,会发现病毒出现丰富的遗传多态性,其蛋白区存在突变。这说明病毒已经进化了好几个月。

而NEJM文章显示,从该名工人样本中分离出毒株,能看到关键位点突变(PB2-E627K)。2023年9月,《细胞》发表中国研究称,这一突变可能加强病毒的传播能力。彼时,中国鸡群出现新型H3N8禽流感病毒感染且似乎表现出越来越多的哺乳动物适应性特征。在不到一年的时间里,我国报告3例人感染H3N8病例。研究团队在其中一名患者体内,分离出携带PB2-E627V突变的H3N8病毒。而且,人类即使接种了针对性疫苗,也对这种新亚型似乎没有产生免疫应答。

Vivien Dugan的另一层焦虑源自流行病学调查。一方面,美国CDC在排查感染者方面遇到麻烦,不少农场工人们不愿意接受筛检。美国媒体称,农场工人经济拮据。如果没有政府给予的病假单,他们离开岗位、配合检查,可能会丢了工作。

另一方面,许多数据存在缺口。根据《自然》文章,美国此前采集了不少样本,但缺少每一个样本的精确采集日期和地点。由此,很多问题无法回答,比如病毒是如何在牛和牛、牛群和牛群之间传播,它又是何时传播到奶牛身上。

“应对疫情暴发,越快获得数据,就能越快采取行动。”马里兰州贝塞斯达国家生物技术信息中心(NCBI)基因组流行病学家Martha Nelson说,随着时间流逝,控制牛禽流感疫情的时间窗越来越窄。

会否引起大流行?

《科学》认为,如何防止H5N1从奶牛场向外溢出,是目前面临的重大问题。包括美国在内,多数国家要求,如果发现家禽感染H5N1,必须全部宰杀。但每头牛的成本高达2500美元,且感染后症状不重,迄今还没有关于宰杀牛只的讨论。NEJM文章则指出,考虑到H5N1病毒具有全球大流行潜力,应该加速疫苗研发。

近年来,全球多地接连暴发禽流感疫情,人感染病例也时有发生。

根据WHO数据,H5N1在人类中的感染率不高,但死亡率超过50%。2003年-2024年4月,WHO共报告889例人确诊病例,其中463人死亡。引起人感染的毒株主要就是H5N1和2013年检测到的H7N9。

WHO指出,人感染H5N1后病情或轻或重,包括无症状、轻度上呼吸道感染(发烧和咳嗽),有些人可能发展成严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克和死亡等。美国CDC称,有些患者出现头痛、红眼病(结膜炎)、腹泻、恶心、呕吐等。

根据“医学界”过往文章,一旦病毒发生跨种传播,人类感染会导致病毒的适应突变,从而可能增加病毒在人际间传播的可能性。在日前召开的WHO会议上,其首席科学家也表示,禽流感病毒在感染越来越多的哺乳动物,到现在已经进化到能够感染人类。接下来就要看,病毒会不会产生人际传播的能力。

由于禽流感病毒的传播具有随机性,最有效的预防手段就是避免食用、接触野生动物。接触感染源的人数越多,病毒感染人的几率也就越大,进一步获得人际间强传播能力的机会也会升高。

在此次牛禽流感疫情中,美国还提出不要饮用未经高温杀菌的牛奶。厂商也不应使用此类原材料制作食物。

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