SiXiang.com 思乡思想  城市论坛 北京论坛 上海论坛 清迈论坛 世界在线

 找回密码
 点击注册
搜索
查看: 1472|回复: 8

美新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复中

[复制链接]
发表于 2020-2-1 16:16:35 | 显示全部楼层 |阅读模式
美制新药有效 美国首例新冠病毒确诊病例康复中


  今日,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了多篇关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文,其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现。这些信息的公开,对于医务人员更好地了解疾病的特征,指导患者的诊疗有着重要的意义。今天的这篇文章中,我们也将为各位读者朋友们介绍其中的一些要点。

  

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复


  患者背景介绍

  据《新英格兰医学杂志》报道,这名患者是一位35岁的男性。今年1月15日,他结束了在武汉的探亲,返回美国。返美后的第一天,他就开始咳嗽。第二天,在咳嗽之余,他还自觉有一些发热。第三天,他选择在家休息,并依旧感觉有发热现象。而在了解到美国CDC的健康警报后,结合自己的症状和武汉旅行史,他决定去看医生。1月19日,也就是返美后的第四天,他前往了位于华盛顿州斯诺霍米什(Snohomish,位于西雅图北边约45分钟车程)郡的一家急诊室。值得一提的是,这名患者在挂号时,就已佩戴口罩,有着良好的保护意识。挂号后的约20分钟后,他被领入检查室接受医生的检查,他也同时向医生汇报了自己的旅行史。本论文指出,患者汇报并没有前往华南海鲜市场,也没有和已知的病人进行过接触。

  初步诊断结果

  在急诊室,医生们取得了关于这名患者的第一批生理数据。具体来看,当时这名患者的体温为37.2度,肺部有听诊音。然而,X光胸片的结果则没有异常。

  

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复


  ▲该患者的初步诊断结果(数据来源:参考资料[1];制图:药明康德内容团队)医务人员也收集了他的鼻咽拭子样本,用于病原体的检验,而甲流和乙流的检验结果均为阴性。剩余的检验结果也陆续返回。医生们同样没有检测出副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、以及腺病毒的存在。此外,医生们还检测了4种已知能感染人类,导致疾病的常见冠状病毒(HKU1,NL63,229E,OC43),结果仍然是阴性。基于患者的武汉旅行史,美国CDC很快决定检测这名患者是否携带新型冠状病毒,并要求这名患者回家,在当地卫生部门的监督下进行自我隔离。1月20日,检测结果返回:该患者的鼻咽拭子和口咽拭子样本,均呈现新型冠状病毒阳性。于是,这名患者被收治于西雅图附近一家医院的隔离病房进行治疗。

  住院后的早期治疗

  在《新英格兰医学杂志》的这篇论文里,作者们提到,在患者住院时,已出现恶心和呕吐现象。然而除了恶心和呕吐,以及持续的发烧和干咳之外,这名患者并没有感到任何气短或胸痛,主要生理指标也在正常范围之内。因此,最初这名患者只是接受辅助性的照料,包括每天输注2升生理盐水,并接受恩丹西酮的治疗,以缓解恶心。在接下来的5天里,除了伴有心动过速的高烧之外,这名患者的主要生理指标依旧维持稳定。不过在住院后的第二天,他出现了腹泻和腹部不适。值得一提的是,在腹泻的粪便样本中,医生们也检测出了新型冠状病毒的存在(rRT-PCR结果阳性)。

  

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复


  ▲该患者的症状全记录,启用remdesivir治疗的日期也做了注明(数据来源:参考资料[1];制图:药明康德内容团队;点击图片可以观看大图)但总体来说,在住院的前几天,治疗依旧为辅助性为主,以协助患者控制症状。

  病情的恶化与治疗

  本篇论文的作者们汇报说,在住院后的第三天,这名患者的X光胸片看起来依旧没有异常。然而到了住院的第五天,在左肺下叶出现了肺炎的特征。在出现肺炎特征的同一天晚上,患者的呼吸情况也有所变化,氧饱和度下降到了90%。第六天,医生们决定为他输氧。考虑到病情的恶化,以及担心患者出现获得性肺炎,医生们开始使用万古霉素和头孢吡肟两种抗生素进行治疗。而在住院的第六天,这名患者的X光胸片结果显示出非典型性肺炎的特征。基于患者的胸片结果,以及持续高烧,需要吸氧,且多个部位的样本出现新型冠状病毒的阳性结果,医生们决定为其提供一种尚未获批的药物——由吉利德(Gilead)公司研发的抗病毒药remdesivir。这是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。原先,这种在研疗法计划用于埃博拉病毒治疗,但冠状病毒里同样有RdRp。因此,这种在研疗法也有望对冠状病毒进行抑制。

  

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复

美制新药有效美国首例新冠病毒确诊病例康复

  
  ▲这名患者在接受了remdesivir的治疗后,症状出现缓解。图为remdesivir的结构式(图片来源:Meodipt [Public domain])在住院的第七天晚上,这名患者接受了remdesivir的静脉输注。第八天,这名患者的临床症状出现了立竿见影的改善。他不再需要吸氧,氧饱和度也恢复到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外,他已没有其他症状。本论文发表于美国时间1月31日。在1月30日,这名患者虽仍在住院中,但已退烧。唯一的症状就是咳嗽,且严重程度与日俱减。

  结语

  在论文的讨论环节,作者们指出在这名患者生病(并非住院)的第4天和第7天,病毒具有很高的载量水平,因此有传播的潜力。而且粪便检测出现新型冠状病毒阳性,也值得注意。对于在呼吸道外的潜在影响,目前我们还不甚了解。而从这一个病例来看,早期他只有发烧和咳嗽的现象,直到症状出现的第九天,病情才进展到肺炎的阶段。考虑到早期的症状非常轻微,且和其他冬季的传染性疾病有着类似之处,这也增加了诊断的难度。关于remdesivir的治疗,作者们认为这是基于患者恶化的病情,使用美国的“同情用药”(compassionate use)原则进行的治疗。尽管在治疗之后,这名患者的病情出现了迅速的缓解,但我们依然需要进行随机对照的临床试验,来确定remdesivir和其他在研药物在治疗新型冠状病毒感染上的安全性和有效性。我们也期待更多临床数据可以得到公布和发表,让知识武装我们的大脑,用临床上的成功病例指导治疗,早日让患者摆脱疾病之苦!

来源:药明康德

回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2020-2-2 06:04:32 | 显示全部楼层

美国“神药”Remdesivir轻松搞定新型冠状病毒肺炎,到底是什么来头?


1月27日,SCIENCE发布的一则新闻提出,2019-nCoV的理想疗法很可能是一种名为remdesivir(瑞德西韦)的药物与单克隆抗体的组合。remdesivir被认为可能对MERS及新型冠状病毒都很有效。

北卡罗来纳大学Ralph Baric领导的一项小鼠研究(发表在《自然—通讯》杂志上)中,测试了干扰素beta-1b与美国吉利德科学公司(Gilead)制造的实验药物Remdesivir联用。使用这个组合的MERS感染小鼠表现得更好,减少了病毒复制并改善了肺功能。这个组合也可能用于治疗2019-nCoV。

范德比尔特大学的病毒学家Mark Denison说:“Remdesivir对我们测试的每种冠状病毒都具有活性,如果不对新发现的这种病毒起活性,我会感到惊讶。”中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员袁国勇表示,他同意Remdesivir是2019-nCoV和MERS的最有前景的药物。

这些推测的话音刚落!2020年1月31日,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了多篇关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文,其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现。尤其提到对抗新型冠状病毒肺炎的特效药——Remdesivir。患者使用Remdesivir后迅速好转!从需要呼吸机到几乎正常,只需要1天时间!一时间Remdesivir被誉为神药。

Remdesivir究竟是一种什么药物,它真的会成为对抗新型冠状病毒的“神药”吗?

据MCE((MedChemExpress)官方网站显示:Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物,具有抗病毒活性,在 HAE 细胞中,对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74 nM,在延迟脑肿瘤细胞中,对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。

Remdesivir轻松搞定新型冠状病毒肺炎

Remdesivir轻松搞定新型冠状病毒肺炎


目前,该药物已经完成了治疗埃博拉病毒的2期临床试验,研究刚刚完成,药物相当安全。但作为一种在研药物,尚未在全球任何地方获得许可或批准。不过,按照快速上市的原则,Remdesivir在完成II期研究后,就可以申请美国FDA批准上市了。

梅斯医学小编查了有关Remdesivir的II期临床研究,很是吃惊!它的研究设计与目前已知几款用于埃博拉的“有效药物”直接对比,而不是与安慰剂!具体研究见:Investigational Therapeutics for the Treatment of People With Ebola Virus Disease, Remdesivir对比的药物分别是名噪一时的ZMapp、MAb114、REGN-EB3,这也表明吉利德对Remdesivir极有信心!部分结果去年已发表,表明MAb114 和 REGN-EB3 优于ZMapp(28天死亡率),详细见梅斯医学去年的报道:NEJM:埃博拉病毒抗体Mab 114和REGN-EB3可有效较低患者死亡率。研究结果表明,两种抗体优于Remdesivir和ZMapp,但是Remdesivir的研究结果未公开。在公开的结果中,MAb114 组死亡率为35.1%,REGN-EB3组为33.5%,而ZMapp 组为49.7%,即使如此,ZMapp也大大降低了患者的死亡率。使用的 Remdesivir结果尚未发表,降低埃博拉多少比例死亡,尚不清楚,但是,对于新型冠状病毒而。言,也许Remdesivir能手到擒来!

就在几天前,中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所团队筛选发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。其中就包括当前被热议的Remdesivir。

目前吉利德公司正在与美国和中国的研究人员及临床医生就武汉新型冠状病毒感染的暴发进行积极沟通,并讨论使用Remdesivir进行治疗的可能性,包括与监管机构合作在内的后续计划也在进行中。

吉利德承诺在适当的情况下提供该药,用于同情用药及对照的临床试验,以支持有效且及时地应对类似埃博拉病毒、其他丝状病毒和病毒病原体感染等全球范围内的病毒感染疫情。

尽管目前该药物尚未上市,但在特殊时期,如果确认有效还是可以考虑应急使用的。

但是,本药物合成比较困难,因此,大批量供应仍然有难度,除非克服化学合成的难关。

来源:MedSci

回复 支持 反对

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2020-2-2 06:09:42 | 显示全部楼层
(找到一周前界面新闻发布的消息)

吉利德:正在与美国和中国的研究人员和临床医生就武汉新型冠状病毒感染的爆发进行积极的沟通


吉利德表示,正在与美国和中国的研究人员和临床医生就武汉新型冠状病毒感染的爆发进行积极的沟通,并讨论使用在研药物Remdesivir进行治疗的可能性。包括与监管机构合作在内的后续计划也在进行中。

目前,还没有关于Remdesivir针对武汉冠状病毒的抗病毒有效性数据。然而,我们知道该病毒与非典型性肺炎冠状病毒(SARS-CoV)密切相关,在体外和动物模型中,Remdesivir对SARS-CoV和MERS-CoV(中东呼吸综合症冠状病毒)均有效。

Remdesivir为在研药物,尚未在全球任何地方获得许可或批准。吉利德承诺在适当的情况下提供该药,用于同情用药及对照的临床试验,以支持有效且及时地应对类似埃博拉病毒、其他丝状病毒和病毒病原体感染等全球范围内的病毒感染疫情。
回复 支持 反对

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2020-2-2 06:10:46 | 显示全部楼层

卢洪洲:上海已甄选新药开展前瞻性研究 同时申请美国新药绿色通道

第一财经 2020-02-01

关于美国吉利德公司研发的抗病毒药remdesivir被美国科学家认为有望对冠状病毒进行抑制,上海市公共卫生临床中心党委书记、知名感染领域专家卢洪洲教授表示,目前,专家组已写好方案及申请,并汇报上级部门,同时与吉列德公司直接联系。

从美国同行的研究来看,这一药物的临床疗效立竿见影,基于以往remdesivir在MERS病毒治疗领域亦有突出表现。一旦获准,相关部门也将开通绿色通道引入药物,病人将受益。
回复 支持 反对

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2020-2-2 06:12:28 | 显示全部楼层

美使用瑞德西韦治疗首例新型肺炎患者 药企称将与中国进行临床合作


【声明强调,瑞德西韦尚未在全球任何地方获批上市,对任何一种使用都未被证实安全有效。在主治医生的要求下和当地监管部门的支持下,权衡了使用试验性新药的利弊,吉利德为很小一部分新型冠状病毒肺炎患者提供了伦地西韦,在别无选择的情况下用于紧急治疗。】

1月31日,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了多篇关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文,其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现,说明了一种名叫remdesivir(瑞德西韦)的药物在抗新型冠状病毒时展现出较好的疗效,但其有效性还要经过大规模临床试验才能得到进一步验证。

安全有效性仍待验证

瑞德西韦是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。原先,这种在研疗法计划用于埃博拉病毒治疗,但冠状病毒里同样有RdRp。因此,这种在研疗法也有望对冠状病毒进行抑制。

此前已经有多项科学研究证明了瑞德西韦的潜在抗病毒能力。1 月 27 日,《科学》杂志(SCIENCE) 发布新闻称,2019-nCoV 的理想疗法很可能是瑞德西韦与单克隆抗体的组合。瑞德西韦被认为可能对MERS及新型冠状病毒都很有效。

瑞德西韦的制造商美国制药巨头吉利德(Gilead)周五发表声明称,已经与中国卫生部门达成协议,在中国展开瑞德西韦在感染新型冠状病毒患者中的临床试验。吉利德公司周五股价大涨3.5%。

吉利德在发给第一财经记者的最新声明中称:“吉利德正在配合中国的卫生部门开展一项随机、对照试验,以确定使用Remdesivir(瑞德西韦)治疗2019-nCoV感染者是否安全和有效。我们也在推进使用2019-nCoV病毒样本对Remdesivir(瑞德西韦)进行适当的实验室测试。”

声明还称,吉利德正与全球的卫生机构密切合作,提供在研药物Remdesivir(瑞德西韦)用于试验性治疗,以支持应对新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的暴发。

吉利德与美国食品与药品监督管理局(FDA)、美国疾病控制和预防中心(CDC)、美国卫生和公共服务部(DHHS)、中国疾病预防控制中心、中国国家药品监督管理局(NMPA)、世界卫生组织(WHO)、美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)等组织机构以及研究人员和临床医生一起,共同致力于药物的研发。

声明还强调,Remdesivir(瑞德西韦)尚未在任何国家获得批准上市,其安全性和有效性也未被证实。Remdesivir(瑞德西韦)是在研药物,没有针对2019-nCoV的数据。在没有任何已获批的治疗方案的情况下,治疗医生权衡了风险和获益后提出用药请求,在当地监管机构的支持下,吉利德提供了试验性药物Remdesivir(瑞德西韦),用于少数2019-nCoV感染者的急症治疗。

尽管目前没有抗病毒数据显示Remdesivir(瑞德西韦)对于2019-nCoV的活性,但其针对其它冠状病毒的有效数据给了我们希望。在体外和动物模型中,Remdesivir(瑞德西韦)证实了对非典型性肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的病毒病原体均有活性,它们也属于冠状病毒,且与2019-nCoV在结构上非常相似。将Remdesivir(瑞德西韦)紧急用于治疗埃博拉病毒感染者的临床数据也有限。

治愈首例美国患者

据《新英格兰医学杂志》报道,美国首位患者是一位35岁的男性。在住院的第六天,这名患者的X光胸片结果显示出非典型性肺炎的特征。医生们决定为其提供瑞德西韦药物,尽管该药物尚未获得临床批准。

住院的第七天晚上,这名患者接受了瑞德西韦的静脉输注。第八天,这名患者的临床症状出现了立竿见影的改善。他不再需要吸氧,氧饱和度也恢复到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外,他已没有其他症状,且严重程度与日俱减。

在论文的讨论环节,作者们特别指出,在这名患者发病(并非住院)的第4天和第7天,病毒具有很高的载量水平,因此有传播的潜力,而且粪便检测出现新型冠状病毒阳性。

治疗这名患者的美国华盛顿州埃弗里特市的普罗维登斯地区医疗中心(Providence Regional Medical Center)主治医生George Diaz虽然对该疗法的成功表达了乐观,但仍然谨慎地表示:“尽管在治疗之后,这名患者的病情出现了迅速的缓解,但我们依然需要进行随机对照的临床试验,来确定瑞德西韦和其他在研药物在治疗新型冠状病毒感染上的安全性和有效性。”

此前,美国已经有多个研究团队展开针对瑞德西韦的研究。美国田纳西州的范德比尔特大学医学院研究冠状病毒的传染病专家Mark Denison博士在两周前就曾表示,虽然目前没有针对新型冠状病毒的获批药物,但在动物研究中,瑞德西韦的抗病毒效果可能不错,他一直在于其他研究人员合作该药物的治疗方法。

第一财经  童兰

回复 支持 反对

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2020-2-2 12:03:24 | 显示全部楼层

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望


  据最新数据,在中国,截止北京时间1月31号9时,全国确诊人数已经达到9811例,疑似15238例,死亡213例,治愈214例。在美国,截至目前为止,确诊的病例为六例,并且首次出现人传人现象,目前患者分别在华盛顿州西雅图地区,伊利诺伊州(2例),加州(2例)和亚利桑那州。AA(美国航空)、DELTA(达美航空)宣布暂时取消中国所有航线,中国赴美签证业务或全部暂停!

  但是,就在刚刚,关于新型肺炎的治疗取得了突破性的成就!这无疑是个天大的好消息!

  2020年1月31号,新英格兰医学杂志报道了美国的第一例2019-nCoV病人,住院第7天开始使用药物Remdesivir(瑞德西韦,Gilead在研抗Ebola和MERS药物),次日退烧,症状减轻!

  

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

  就在不久前,1月27日,Science杂志发表了题为“Can an anti-HIV combinationor other existing drugs outwit the new coronavirus?”的报道,提出了remdesivir(瑞德西韦)的药物与单克隆抗体的组合很可能是2019-nCoV的理想疗法。

  文章称,当一种可怕的新病毒在人体中出现时,科学家们会花上数月甚至数年的时间来研发和测试疫苗,发现新疗法也需要很长时间。不过,另一种途径是,调查已有的药物,看看它们是否具有对抗新病毒的活性。

  

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

  就新型冠状病毒(2019-nCoV)而言,国家卫健委已将治疗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦片(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名:克力芝)纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行版)》,希望它们能够对抗2019-nCoV。

  根据我国科学家在《柳叶刀》[1]上的报道,武汉市金银潭医院已经启动了抗HIV药物克力芝,也就是lopinavir和ritonavir联合治疗2019-nCoV感染的肺炎的随机对照试验。这种联合疗法靶向HIV和冠状病毒在复制时用来切割蛋白质的酶(protease)。

  《柳叶刀》的论文写道:有一些证据表明这种疗法可能有效。2004年发表的一项研究表明,给SARS(由一种类似2019-nCoV的冠状病毒引起)患者服用这两种药物“有显著的临床益处”。

  蛋白酶(protease)抑制剂还在被测试用于对抗第三种冠状病毒。沙特阿拉伯目前正在进行一项精心设计的研究,让中东呼吸综合征(MERS)患者接受克力芝联合干扰素 β-1b(作用是促进免疫反应)或安慰剂治疗。

  

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

  (据药渡数据,remdesivir目前处于临床三期)

  “Remdesivir对我们测试过的每一种冠状病毒都有活性,如果它对2019-nCoV没有活性,我会很惊讶,”美国冠状病毒专家Mark Densison说,“需要强调的是,尽管Remdesivir在降低体内病毒水平方面做得很好,但依然是越早给药越好。”

  文章作者还采访了香港大学微生物学家袁国勇博士,袁国勇博士也认为remdesivir才是最好的选择。然而,这种药物在中国还没有上市。

  

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

  Science文章的结尾是这样一句话:“2019-nCoV的理想疗法可能是类似remdesivir的药物加上单抗。把它们联合起来使用的想法可能会有非常好的前景。”

  中科院上海药物所评估Remdesivir可能有效

  就在几天前,中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所团队筛选发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。其中就包括当前被热议的Remdesivir。

  上海市公共卫生临床中心也曾推荐Remdesivir

  就在前几天的1月24日,“上海市公共卫生临床中心”微信公众号刊发题为《公卫·科普 | 武器!面对新型肺炎,我们并非束手无策 ——2019新型冠状病毒的抗病毒治疗选择》一文,也推荐了吉利德(Gilead)公司研发的Remdesivir(RDV,GS-5734)。

  Remdesivir目前主要是作为埃博拉病毒的试验药物正在进行相关研究,其在体外具有很强的抗丝状病毒效果,目前已经完成III期临床试验。2016年《柳叶刀》杂志报告了一例埃博拉患者病例[3],这名来自苏格兰的39岁护士在人道主义工作时不幸被感染,因脑膜炎接受住院治疗,其脑脊液中发现了埃博拉病毒,她在接受RDV的试验性治疗14天后,脑脊液中的病毒水平缓慢下降到无法检测,最终康复。随后研究发现,RDV不仅对埃博拉病毒这类的丝状病毒有效,对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒(Nipah virus)、亨德拉病毒(Hendra virus)也有抑制效果。

  通过对人肺上皮细胞进行冠状病毒培养,发现RDV具有强效的抗病毒疗效,对于MERS-CoV和SARS-CoV,其半数有效浓度(EC50)均为0.07μM,相比之下,克力芝对于MERS-CoV和SARS-CoV的EC50值分别为8μM和17μM[4]。

  2020年1月,北卡罗来纳大学Ralph Baric在Nature Communications上发表了名为“Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV”的文章,对“remdesivir与蛋白酶抑制剂克立芝治疗MERS冠状病毒哪一个疗效更好”进行了研究[5]。

  

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

  结果表明:与克力芝联合IFN-β相比,remdesivir在体外细胞培养以及动物实验中的表现都要更优,并且是实验中唯一能够改善肺组织病理损伤的治疗药物。动物实验表明,预防性和早期使用RDV能够明显降低SARS-CoV、MERS-CoV感染小鼠的肺组织病毒载量水平,同时改善肺功能、缓解症状。细胞学实验也证明remdesivir比克立芝效果更好。动物实验更证明可以remdesivir可以显著抑制MERS冠状病毒复制和肺部损伤。

  上海市公共卫生临床中心也认为:从目前的研究数据看,Remdesivir可能是最具潜力的抗新型冠状病毒药物。

  该药是否安全?

  据知乎网友杀生丸披露:

  Remdesivir已经被乌干达批准上市用于治疗伊波拉病毒患者, 虽然最新的大型临床实验结果表明这药治疗伊博拉病毒患者的效果很差,但是至少这药是安全的。一共有接近200名伊波拉病毒患者使用了Remdesivir,治疗结果和对照组差不多, 但是这个阴性临床实验结果的意义就是,Remdesivir的使用是安全的。

  在新冠病毒疫情爆发的2019年12月,新英格兰医学杂志发表了remdesivir的2期临床实验结果,证明这个药物长期使用是安全的[6]。

  

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

  这次的武汉新型冠状病毒爆发,给了Gilead公司remdesivir这药翻盘的机会,而remdesivir这个广谱的抗冠状病毒药,也给了无药可治的中国新型冠状病毒患者翻盘的机会。

  吉利德承诺在适当的情况下提供该药,用于同情用药及对照的临床试验

  据路透社报道1月24日报道,吉利德科学公司(Gilead Sciences Inc.)表示,正在与美国和中国的研究人员和临床医生就武汉新型冠状病毒感染的爆发进行积极沟通,并讨论使用在研药物Remdesivir(GS-5734)进行治疗的可能性,包括与监管机构合作在内的后续计划也在进行中。

  

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

顶级期刊齐发文 Remdesivir成新冠病毒治疗希望

  吉利德有关负责人表示,目前,还没有关于Remdesivir针对武汉冠状病毒的抗病毒有效性数据,然而该病毒与非典型性肺炎冠状病毒(SARS-CoV)密切相关,在体外和动物模型中,Remdesivir对SARS-CoV和MERS-CoV(中东呼吸综合症冠状病毒)均有效。

  吉利德承诺在适当的情况下提供该药,用于同情用药及对照的临床试验,以支持有效且及时地应对类似埃博拉病毒、其他丝状病毒和病毒病原体感染等全球范围内的病毒感染疫情。

  一位中国科学院院士向《中国科学报》表示,Remdesivir的药物安全性已经得到临床验证,接下来需要讨论的是这一药物在预防及治疗新型冠状病毒肺炎上的有效性。

  尽管目前该药物尚未上市,但在特殊时期,如果确认有效还是可以考虑应急使用的。但是由于该药物合成比较困难,暂时不太可能大批量供应。

来源:浪潮之巅

回复 支持 反对

使用道具 举报

发表于 2020-2-4 08:33:29 | 显示全部楼层

腾讯反海外谣言中心发布以下消息:


1关于新冠病毒感染肺炎的潜在有效药物瑞德西韦(remdesivir),吉利德公司有正式声明,特别说明了该药物仍在实验中,其安全性和有效性也未被证实。通过检索,没有发现美国卫生部和特朗普特批给中国的报道。

2但吉利德公司正与中国卫生部门合作建立一项随机对照试验,以确定瑞德西韦能否安全有效地用于抗击新型冠状病毒。2月2日,中日友好医院官网发布消息称,中日友好医院在武汉疫区牵头开展瑞德西韦(Remdesivir)治疗2019-nCoV新型冠状病毒临床研究,为抗击疫情带来曙光。
回复 支持 反对

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2020-2-5 04:26:26 | 显示全部楼层

临床患者17小时恢复 瑞德西韦真是新冠肺炎神药?


临床患者17小时恢复 瑞德西韦真是新冠肺炎神药?

临床患者17小时恢复 瑞德西韦真是新冠肺炎神药?

  一起基于 " 同情用药 " 准则下的治愈案例,让美国制药公司 Gilead 几年前针对埃博拉病毒而研制的药物瑞德西韦(Remdesivir),成为扼住肆虐的新型冠状病毒咽喉的新希望。
  与此几乎同时,泰国也宣布发现治疗新冠肺炎的药方,两种药物分别是抗艾滋病药物和抗流感药物(Oseltamivir),曼谷 Rajavithi 医院的医生团队表示,经近日的临床使用发现效果非常好,多名确诊病例服用完后,12 小时内病情明显好转,48 小时内痊愈。
  多重 " 好消息 " 之下,似乎利器已然在手,战胜新型冠状病毒迎来曙光。但这些个例背后很难说清,到底是这些 " 特效药 " 起了作用,还是患者自身免疫系统战胜了病毒。毕竟在国内,没有这些 " 特效药 " 帮助下,治愈的案例已高达 400 例。
  但不得不承认,这是新型冠状病毒疫情爆发以来,人们在朴素的战胜病毒心理下看到的希望所在。
  2 月 3 日,瑞德西韦这一 " 特效药 " 随机、双盲、对照 III 期临床研究正式启动,总样本量 270 例,入组轻、中度新冠肺炎患者 , 由中日友好医院曹彬教授牵头,预期在 4 月 27 日结束。
  当日晚间,《潜望》从接近该临床试验人员处获悉,瑞德西韦试验的第一例患者从重症到恢复,用时不到 24 小时," 效果很好 "。不过,与美国宣布用该药物治愈的患者一样,目前均为孤例,没有对照试验,没有足够的临床样本,不能证明就是 " 特效药 " 起了作用。
  " 希望在新药审批的正规流程下,瑞德西韦能够开展正规的人体临床试验,确定在治疗治疗新型冠状病毒感染上的安全性和有效性。" 浙江大学教授王立铭在谈及瑞德西韦这一 " 特效药 " 时表示,如果证明安全好用,可以和吉利德公司一起推动这种药物的正式上市和进口,保证中国患者能够使用到。
  但他同时强调,瑞德西韦需要严格遵循新药开发的规律,不能随意缩短研究的时间和标准。因为 " 不管疾病有多严重,不管我们期待新药和新疫苗的愿望是多么迫切,新药和新疫苗开发的规律无法被逾越。"
  治愈美国首例新冠病毒患者
  据《新英格兰医学杂志》报道,美国首例确诊新冠病毒病人于 1 月 15 日结束了在武汉的探亲返回美国,在返美后的第二天就开始咳嗽,并有些发热症状,第三天由于症状仍未缓解,并在了解到新冠病毒相关消息后,决定去看医生。
  在接受了几天的治疗后,病人的病情并未得到缓解,并有不断加重趋势,在住院后第六天,患者出现持续高烧,需要吸氧,肺部 X 光片显示出非典型肺炎的特征。最终患者使用了一种尚未获批的新药,由吉利德公司研发的抗病毒药伦地西韦。
  在使用该药物后的第二天,病人的病情并得到了极大的改善,他不再需要吸氧,除了干咳和流鼻涕,他已经没有其他症状,截至 1 月 30 日,这名患者仍在住院观察,但已经退烧,目前唯一症状是咳嗽,且严重程度在不断减轻。
  值得强调的是,由于伦地西韦是未被美国药监局(FDA)批准的新药,因而用在病人身上已经属于同情用药(英文名:Compassionate use)的范畴。
  所谓同情用药,是属于治疗过程中的一种极端情况,美国药监局对其有着非常严格的界定,在其官网上,FDA 明确列出,必须满足下列所有条件,才被认为同情用药是妥当的:
  1、病人病情严重,或者病情已经能够立即对生命造成威胁。
  2、没有其他类似或有效的可选诊断、检测或治疗方案
  3、病人无法被列入临床试验
  4、(用药后)病人潜在能够收获的疗效,值得付出这样的风险
  5、治疗药物不会对临床试验以及治疗效果的宣传产生影响
  FDA 还专门提醒,对于尚处于试验阶段的新药或医疗设备的使用,或许将会导致预期之外的严重的副作用。
  从 FDA 的上述规定以及再三提醒不难看出,对于未经获批的新药的使用,监管当局的态度是极其慎重,只有在极端情况,且满足各项条件时,才能将未经获批的新药用于病患身上。
  瑞德西韦与制药公司 Gilead 的前世今生
  用于美国首例新冠病毒患者的治疗的 Remdesivir,是由美国生物制药公司 Gilead 几年前针对非洲流行的埃博拉病毒所研制的抗病毒药剂,但从临床试验效果来看,实际上 Remdesivir 对埃博拉病毒患者的治疗效果并不好,与其他三款针对埃博拉病毒研制的药剂同时进行临床试验时,接受 Remdesivir 治疗的埃博拉病毒感染患者的致死率最高。
  在 2019 年 10 月由美国国家过敏与传染病研究机构公布的一篇论文中称,总共 1400 多名接受临床试验的患者被随机分配四种药的治疗,分别是 ZMapp、Mab114、REGN-EB3 和 Remdesivir,最终,接受 ZMapp 治疗的患者死亡率为 49%,接受 mAb114 治疗的患者死亡率 为 34%,接受 REGN-EB3 治疗的患者死亡率为 29%,而接受 Remdesivir 治疗的患者死亡率最高,达到 53%,埃博拉病毒爆发的总体死亡率为 67%。
  基于这样的临床试验结果,试验数据和安全监测委员会决定,继续进行死亡率最低的两款药 REGN-EB3 和 mAB114 的试验,而解除了另两款药 ZMapp 和 Remdesivir 的继续试验。
  研制 Remdesivir 的制药公司 Gilead 是一家总部位于美国加州 Foster City 的生物医药公司,从事药品的研发和商业化,主要研发包括用于治疗 HIV、甲肝、乙肝和流感等病毒的抗病毒类药物。
  Gilead 于 1987 年创办,1992 年在纳斯达克交易所上市交易,目前市值约 800 亿美元,员工数超 1 万名。
  近年来,Gilead 作为一家上市公司的经营业绩状况并不好,近三年销售收入连年下滑,2018 年销售收入同比下滑 16% 至 217 亿美元,其中 HIV 相关药物销售下滑 12% 至 146 亿美元,HCV 相关药物销售大幅下滑 60% 至 37 亿美元。
  去年全年,Gilead 股价下跌 7%,而标普医药板块去年整体则上涨 17%。在治愈美国首例新冠病毒患者之前,Gilead 的股价一度已经下滑到 7 年新低。由于美国首例新冠病毒患者接受 Remdesivir 的消息,使得 Gilead 股价在消息当天一度上涨超过 7%。
  将用于大规模临床试验
  2 月 2 日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式受理瑞德西韦的临床试验申请。2 月 3 日,瑞德西韦这一 " 特效药 " 随机、双盲、对照 III 期临床研究正式启动,总样本量 270 例,入组轻、中度新冠肺炎患者 , 由中日友好医院曹彬教授牵头,在武汉疫区展开,预期在 4 月 27 日结束。
  中日友好医院在官网表态,在武汉疫区牵头开展瑞德西韦 ( Remdesivir ) 治疗 2019-nCoV 新型冠状病毒临床研究,将 " 为抗击疫情带来曙光。"
  但结合目前所掌握的现有信息来看,至少有几方面的问题值得提出:
  首先,Remdesivir 在治愈美国患者这件事中所起到的作用还未能得到充分的论证。
  根据《新英格兰医学日志》1 月 31 日所刊登的文章叙述,在首例新冠病毒患者入院第 7 天晚对其使用 Remdesivir,第 8 天,病人的病情得到显著改善,血氧水平从 94% 上升至 96%,但文章仅仅是客观叙述事实,并没有做出任何 " 是因为使用 Remdesivir 而使病人病情好转 " 的结论。
  此外,一位熟悉该流程的美国医学教授对《潜望》指出,在介绍其诊疗过程的文章中,患者第 12 天鼻腔试纸病毒检测结果并未转阴,依然呈阳性,并不符合国家颁布的治愈标准。
  

临床患者17小时恢复 瑞德西韦真是新冠肺炎神药?

临床患者17小时恢复 瑞德西韦真是新冠肺炎神药?

  (上图红框中鼻腔试纸病毒检测结果依然为阳性)
  在 Gilead 公司随后发表的声明中,该公司除了强调本药并没有获批,还处于临床试验阶段外,也表示,Remdesivir 对于与新型冠状病毒结构相似的 SARS 和 MERS 病毒有一定效果外,并没有直接的对新型冠状病毒有效的数据,该公司也没有在声明中明确表示,美国首例新型冠状病毒患者状况改善是因为该药所起的效果。
  其次,即便是有充分证据说明美国首例治愈病例确实是因为 Remdesivir 起作用,但别忘了该药最初是针对埃博拉病毒进行研发,现在却对新冠病毒起作用,这里面的运作机理,目前还没有任何公开信息说明,该公司也未对其做任何说明。从医学角度来说,容不得半点的 " 歪打正着 " 或 " 东方不亮西方亮 ",对于为何原先用于埃博拉病毒的药物,现在对新冠病毒起作用,还需要有更有说服里的专业佐证才行。
  前述医学教授表示,这一药物在美国进行了 I 期和 II 期实验,但 II 期实验失败,如今面对对抗病毒主体的更换,在中国紧急启动 III 期临床试验,可能是 " 特事特办 ",在疫情紧急的情况下一路绿灯。
  不过针对埃博拉和新型冠状病毒,吉利德此前曾表示,在体外和动物模型中,瑞德西韦证实了对非典型性肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的病毒病原体均有活性。后两者也属于冠状病毒,与新型冠状病毒在结构上非常相似。

  《潜望》 作者 纪振宇 刘鹏

回复 支持 反对

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2020-2-5 05:14:01 | 显示全部楼层

"神药"有效 美专家呼吁慎用:防催生病毒变异


  2月3日,国家卫健委召开新闻发布会,介绍目前多家医疗机构正在就瑞德西韦(Remdesivir)组织开展临床试验。根据中国科学报报道,瑞德西韦三期临床试验已经开始,样本量为270例,样本对象为新型冠状病毒感染肺炎的轻中症患者。由中日友好医院曹彬教授牵头在武汉进行。

  瑞德西韦这款在全球范围内都没有上市的药物,被国内外不少专家学者及研究机构视为可能抗击新冠病毒的重要武器。这款药物在没有用于临床试验之前,2020年1月27日,德克萨斯A&M大学化学院刘文设研究团队在chemrxiv上发布了题为“Learning from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV”(从过去中学习:2019-nCoV引起的严重急性呼吸道感染的可能紧急预防和治疗选择) 的最新研究论文,该论文提出3种可用于治疗新型冠状病毒感染患者的候选药物,其中就包含了吉利德(Gilead)公司开发的瑞德西韦(Remdesivir)。分析结论表明:2019-nCoV和SARS-CoV的RdRp及3CLpro序列高度一致。已有研究基于这两种蛋白开发了一些可能有效的小分子疗法用于SARS-CoV的治疗,如Remdesivir,所以推测其或也可直接用于2019-nCoV的治疗。

  2月4日,红星新闻专访了德克萨斯A&M大学药物搜索中心主任刘文设,试图从科学家的视角厘清这样一个问题——瑞德西韦作为一款抗埃博拉病毒的“老药”,它究竟是如何进入科学家视野的?

  为啥锁定瑞德西韦

  发现其对其他RNA病毒有强抑制效果 对人体损伤较小

  红星新闻:你在1月27日发表了筛选出瑞德西韦等三种可能对新冠病毒有效的药物的论文,你是如何锁定这些药物的?

  刘文设:我们主要还是从SARS的研究入手。早期的时候,科学家们想要了解新冠病毒,但是缺乏一些基本的科学数据。后来上海复旦大学的教授测定了新冠病毒的基因序列并将其公布之后,我们把序列跟2003年的SARS病毒进行比较,发现了他们的高度相似性,于是从SARS病毒入手去找可能适用于新冠病毒的药。

  按照分子生物学的理论,我们主要以4个蛋白质——Spike(刺突蛋白), RdRp(RNA复制酶), 3CLpro (主蛋白酶)和 PLpro (类木瓜蛋白酶)——作为靶点开始入手寻找。如果一款药物能够抑制其中一个蛋白质,那么它基本就是可用的。可惜我们找了很长时间,最终的结论是,只有瑞德西韦(Remdesivir)这个药效果会比较好,而且对病人身体的毒性会比较低。

  瑞德西韦这个药物最早不是为SARS病毒开发的,它原来是吉利德(Gilead)公司抗击埃博拉病毒用的。后来在进行人体试验时发现,虽然它对埃博拉病毒确实有效,但仍然没有后来的抗体药物效果要好。不过后来发现他对其他的RNA病毒有很强的抑制效果。

  总的来说,瑞德西韦是一个相对广谱的抑制RNA合成的抑制剂。像MERS病毒、SARS病毒,和现在的新冠病毒,他们都有RNA复制酶。而且在SARS中发现的RNA复制酶跟新冠病毒里发现的RNA复制酶,其96%的序列都是一样的,基本就是同一个酶。序列的高度一致性表明,针对SARS的RNA复制酶的小分子药物,对新型冠状病毒应该也有效果,瑞德西韦就是这种药物。

  我们为什么锁定瑞德西韦?因为现在所有已公布的实验数据验证都表明,这个药对人体的损伤比较小,而且其一期和二期药物试验已经完成,其对人体的药理和毒理基本清楚。这个药物先用到了埃博拉病毒上面,然后又在MERS病毒上做了大量的实验,最终证明它对MERS也有效果。 MERS病毒、SARS病毒和新冠病毒都是冠状病毒,他们属于同一系。

  我们是根据所有已知的科学数据得出的论断。原本我们的实验室正在开发抗新冠病毒的药,我做这个研究的目的,原本是给自己开发药物做指导的,但后来我做完研究以后发现这个信息太重要了,应该赶快公布出去让所有人都知道,也希望中国能够尽快把这个药用在病人身上。这就是赶快公布文章的初衷。

  瑞德西韦对人体没有太大毒害作用

  当时曾建议马上用药

  红星新闻:瑞德西韦曾做过临床药物实验,这个药物好像还没有看到什么不良反应报告?

  刘文设:它的药理和毒理相对来说已经很清楚了,它对人体没有什么太大的毒害作用。我当时建议马上用药,因为退一万步讲,即使它对新冠病毒没有特别好的效果,那它对使用药物的病人伤害比较小。

  与此同时,我们其实也有去寻找其他的药物。刚刚也说了,我们当时锁定在4个靶点上,但是剩下三个靶点都没有成型的药品,那些未成型的药品对人的药理、毒理数据都没有,上任何一个危险系数都特别大。

  国内迅速启动临床药物试验

  红星新闻:瑞德西韦在国内开始进行三期临床药物试验,您怎么看?

  刘文设:我个人认为不管是在中国还是其他国家,对药品的审批都有一个严格的流程。但是现在这种情况太特殊了,新型冠状病毒感染的肺炎疫情已经成为了灾难事件,有太多的病人没有有效的治疗手段。基于这种需求,药监部门可能是对此开辟了一个特殊通道。在这么快的时间之内立马批准,这应该是特殊通道的结果。

  1月31号,新英格兰医学杂志报道了他们对于美国第一位新冠病毒感染肺炎病人的治疗过程。这篇文章里面正好提到,其实美国的那家医院在27日就已经决定使用瑞德西韦了。吉利德公司对自己的产品肯定很清楚,他们应该知道瑞德西韦可以用在抗击新冠病毒上,所以美国这家医院尝试瑞德西韦这个药物,可能也是吉利德公司默默推进的结果。

  美国这个病人采用的是一个叫做同情用药的策略,即一个病人生命垂危、无药可用时,可以在经过病人同意的情况下使用一个正在研究的药物。当时他们给病人使用的就是瑞德西韦,一天之后病人开始好转,差不多三天之后,病人的症状就仅剩一点点咳嗽,基本康复。

  就从现有的数据来看的话,我觉得中国国内迅速启动临床试验,可能跟《新英格兰医学杂志》报道第一个病人的诊治过程有关。

  临床试验270例样本量

  短期之内应足够出结论

  红星新闻:据公开报道,最近瑞德西韦的三期药物实验,入组的是轻中度的新冠病毒感染肺炎患者,您觉得研究者的考虑是什么?

  刘文设: 我估计可能是因为轻中症患者用药之后的参数比较好观测。而重度患者的话,他们常处于生命垂危状态,给他们用药的话,很多身体特征和参数就算被检测到了也容易引起误会。比如说一个病人已经重症垂危了,医生给他用药之后,可能药物还没来得及起作用他就死亡了。在这种情况下,医生没办法判定药物到底有没有起作用。 他们做这个决定,肯定还是以科学探讨和科学依据为基础。

  但我个人认为,中国现在也应该突破现有的临床限制,临床实验可以以轻中症病人为临床实验对象,但与此同时也应该给那些重度病人采用“同情用药”的策略,给他们直接用药,挽救他们的生命。

  红星新闻:目前三期药物临床试验的样本量是270例,这个样本量够吗?

  刘文设:我不是做临床的,我不能直接跟你说样本量够不够。不过,270例意味着有135例实验组和135例对照组。在现有的情况下,我觉得在短期之内应该足够得出结论了。

  使用瑞德西韦需要注意什么

  需要审慎用药

  红星新闻:如果瑞德西韦顺利通过药物试验,后续在使用它的时候有什么需要注意的吗?

  刘文设:瑞德西韦是一种RNA复制酶抑制剂。也就是说,它可以用在大部分使用RNA复制酶的RNA病毒上,所以可以认为它是一种比较广谱的抗冠状病毒药物。但是它是否对每一个病毒都有效,这还需要去验证。

  我接受媒体采访的时候一直强调,要审慎用药。我个人认为,从美国这起病例救治的过程来看,瑞德西韦效果非常明显,但是我又非常担心,因为新型冠状病毒这种RNA病毒变异非常快,有时候在RNA复制酶上的一个氨基酸变异就会让病毒耐药,导致整个药物失效。

  所以不能大量用药,药物需要用在危重病人身上,去拯救他们的生命。我认为,像一些年轻人和小孩如果被感染,还是主要采用隔离和支持治疗的方法,不要给他们用瑞德西韦。因为大量用药其实是在催生病毒变异,一旦病毒产生耐药性就麻烦了。

  现在看来,我个人判断瑞德西韦是唯一一个对新冠病毒非常有效的药物。

  药物试验周期较长

  反映研究者严谨科学态度

  红星新闻:三期临床试验似乎要到开春以后才结束,如果新冠病毒高度模仿SARS当年的情况,可能等开春变暖和以后,疫情差不多也该缓解了。以这样的节奏进行药物试验,到时候它还有上市的意义吗?

  刘文设:我个人认为,试验周期相对较长,反映了中国研究者采用比较严谨的科学态度在做三期临床。

  如果在试验中间,或者短期内发现药物效果特别好,我个人建议,卫生系统有没有可能推动突破现有限制,直接在危重病人身上使用。中国的普通公众其实不要特别担心,如果临床前期做得很好的情况下,药物应该会被迅速使用在危重病人身上。

  红星新闻:疫情发生之后,一种叫克力芝的抗艾滋药物似乎被不少人关注,你怎么看?

  刘文设:我不太了解克力芝这个药物,但是除了你说的克力芝以外,还有一些其他的抗艾滋药物也被用来试验性的治疗新冠病毒感染。

  我所做的探讨和研究,都是以科学依据为基础,我在寻找瑞德西韦这个药物的时候,也是以对SARS病毒的研究为基础。SARS病毒和新冠病毒是非常相似的病毒,但是HIV跟新冠病毒其实不是同一种病毒,他们既不同种也不同属,相差挺大的。 同样,HIV病毒的蛋白酶和新冠病毒的蛋白酶,目前看来好像没有什么相关性,所以我没法判断抗HIV病毒的药物对新冠病毒感染究竟有多大帮助。

  但是我也不能坚决的说,抗HIV病毒的药物肯定没有效果。因为这些药物本质上也是蛋白酶抑制剂,用在新冠病毒上可能还是会有一些效果,但是效果应该没有瑞德西韦来得好。

  另外,现在新冠病毒感染的病人量很大,如果治疗艾滋病的药物对新冠病毒效果不是特别好的话,医生就不得不大量用药,而大量用药对病人的伤害就会很大,肝毒性、肾毒性等等。与此同时,高涨的需求还会对产业链的供给产生很大压力。

来源:红星新闻

回复 支持 反对

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 点击注册

本版积分规则

QQ|Archiver|手机版|小黑屋|SiXiang.com 思乡思想 CityBBS.com 城市论坛 BJBBS.com 北京论坛 SHBBS.com 上海论坛 清迈论坛 WorldOL.com 世界在线 ( 京ICP备05055065号-1 )

GMT+8, 2020-2-21 07:19

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2017 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表